簡(jiǎn)介：俗話(huà)說(shuō)：**不同，從身體的免疫功能來(lái)看。婦女，特別是育齡婦女，對細菌、病毒、寄生蟲(chóng)等傳染病的抵抗力明顯強于男性，而紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化和風(fēng)濕性關(guān)節炎由自身免疫系統過(guò)度激活引起的疾病發(fā)病率也較高。長(cháng)期以來(lái)，研究人員只將兩性免疫系統的區別歸因于性激素，X染色體基因和環(huán)境因素的差異尚不清楚哪個(gè)環(huán)節起著(zhù)決定性的作用。12月25日，清華大學(xué)祁海教授課題組《Nature》發(fā)表工作發(fā)現了免疫系統二態(tài)化背后的機制。研究小組的研究表明，雄性小鼠B細胞上的G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體GPR174響應趨化因子CCL21遷移和抑制淋巴器官生發(fā)中心的產(chǎn)生解釋了雄性體液免疫力弱的原因。首先，研究人員發(fā)現雌性和雄性小鼠生發(fā)中心（germinalcenter）的B細胞的內在性質(zhì)是不同的。生發(fā)中心是淋巴母細胞免疫激活時(shí)的分裂中心。與雌性相比B與細胞相比，抗原激活的雄性B細胞無(wú)法有效地將自己定位到二級淋巴器官濾泡的生發(fā)中心，缺乏使脾臟產(chǎn)生漿細胞的能力。研究人員分析了一系列趨化因子受體和G蛋白蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體在兩性小鼠中的表達是由于X染色體編碼G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體GPR174雄性小鼠的表現高于雌性。GPR174促使B細胞離開(kāi)中心，朝向濾泡T細胞-B細胞邊界遷移GPR174基因顯著(zhù)增加了雄性小鼠的生發(fā)中心，但雌性小鼠不受影響，提示GPR174性別依賴(lài)的作用。GPR174僅調節雄性B然后，研究人員誘導細胞位置，抑制生發(fā)中心的形成B細胞遷移條件培養基生化分級，確定GPR174趨化因素是配體CCL21。CCL21作用于GPR174然后引起鈣離子內流，優(yōu)先誘導雄性B細胞遷移。因此，研究人員假設雄性B細胞更易從生發(fā)中心遷出的現象與激素有關(guān)。GPCR與Gαi蛋白質(zhì)偶聯(lián)介導B和Gα12/13蛋白質(zhì)的偶聯(lián)抑制了定向遷移。研究人員發(fā)現雄性B細胞GPR174能與更多Gαi蛋白質(zhì)偶聯(lián)，對雌性B睪酮也可以誘導細胞CCL21依賴(lài)的GPR174-Gαi蛋白質(zhì)結合增加、遷移增加的雄性特征，說(shuō)明GPR174在雌雄B細胞與Gαi差異結合是對的CCL21原因不同。CCL21誘導激素依賴(lài)GPR174-Gαi結合最后，研究人員采取了措施B細胞依靠自身免疫性腦脊髓炎模型來(lái)澄清GPR174發(fā)現消除體液免疫性二態(tài)差異GPR174的雄性B細胞可以更有效地定位和形成更多的頭發(fā)生長(cháng)中心，顯著(zhù)增加對自身免疫性腦脊髓炎的敏感性，驗證女性體液免疫力強于男性B細胞GRP174由內部差異引起的。GPR174的雄性B細胞對自身免疫疾病的敏感性增加Zhao等發(fā)現趨化因子CCL21性別依賴(lài)GPR174配體，調控B細胞在次級淋巴器官中的定位和頭發(fā)生長(cháng)中心的產(chǎn)生。本文揭示了體液免疫性二態(tài)的分子機制，并解釋了男性和女性在疫苗、免疫治療和癌癥治療方面的差異。建議性別差異應包括在治療策略的制定中！原始出處：ZhaoRZ,etal.AGPR174–CCL21moduleimpartssexualdimorphismtohumoralimmunity.Nature,25Dec,2019.