年中感染人瘤病原（HPV）是大多數宮頸癌及其他幾種陰囊和口咽癌的主要原因。這些肝癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13種高危HPV類(lèi)別也與肝癌的發(fā)生發(fā)展涉及。HPV正向的惡性主要由病原致腫瘤E6和E7驅動(dòng)，其通過(guò)調控細胞內線(xiàn)粒體波形渠道，增加線(xiàn)粒體增殖并進(jìn)一步提高線(xiàn)粒體的活過(guò)，之后使感染的線(xiàn)粒體發(fā)生惡性轉成。

因此，了解HPV涉及疾病中所病原-細胞內間的交互選擇性有利于鑒定新型的病人貝克曼。

MAPK（促分裂素原觸發(fā)蛋白激酶）無(wú)需將線(xiàn)粒體均刺激轉成為一系列的線(xiàn)粒體反應，而ERK（MAPKs線(xiàn)粒體均波形調節激酶）和p38目前為止已證實(shí)在HPV生命周期和HPV正向的轉成中所具有至關(guān)重要的選擇性。相比之下，目前為止對于JNK（c-Jun N末端激酶）的功能選擇性還知之甚少。

E6介導的JNK的觸發(fā)和下游波形轉導渠道的涉及原理圖

該研究課題顯示，在宮頸疾病和宮頸癌中所JNK波形渠道被觸發(fā)。HPV E6腫瘤通過(guò)E6 PDZ結合基序選擇性的方式將正向JNK1/2的線(xiàn)粒體。研究課題人員發(fā)現，采用核酸類(lèi)似物或敲低JNK官能團c-Jun來(lái)抑制JNK1/2波形轉導渠道，可增加線(xiàn)粒體增殖選擇性并正向宮頸癌線(xiàn)粒體的誘導。

全面的研究課題顯示，該表型至少部分受JNK選擇性的EGFR波形的觸發(fā)所驅動(dòng)的，而該觸發(fā)選擇性是通過(guò)增加EGFR和EGFR羰基EGF和HB-EGF的理解水平來(lái)解決問(wèn)題。JNK/c-Jun波形無(wú)需促成宮頸癌線(xiàn)粒體的侵襲，該選擇性無(wú)需上皮-間充質(zhì)轉成（EMT）涉及轉錄因子Slug和間充質(zhì)標記物波形蛋白（Vimentin）的理解。此均，JNK/c-Jun波形是HPV E6/E7的分成性理解所必需的，而HPV E6/E7對于宮頸癌線(xiàn)粒體的生長(cháng)和活過(guò)至關(guān)重要。

在HPV+宮頸癌中所JNK蛋白特別是在線(xiàn)粒體

綜上，該研究課題結果顯示，EGFR波形轉導渠道與HPV E6/E7的理解間存在正反饋元件，該研究課題也具體了HPV介導EGFR波形轉導并促成宮頸癌線(xiàn)粒體增殖、活過(guò)和EMT當前的調節機制。因此，該研究課題或為宮頸癌病人提供了取而代之潛在的病人貝克曼。

原始出處：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).